定价100多万元的“抗癌神药”存严重安全问题？美国食药监局：全面调查！

据路透社、CNN等多家媒体报道，美国食药监局于美东时间周二表示，正在调查吉利德科学、强生、诺华等医药公司生产的癌症治疗药物是否存在严重的安全问题，以及是否存在导致患者住院甚至死亡的风险。

FDA表示，已经收到19份报告称，患者在接受被称为嵌合抗原受体T细胞疗法的基因修饰细胞治疗后，患上了一种T细胞恶性肿瘤。FDA正在调查对相关风险进行调查，并正在评估采取监管行动的必要性。

FDA： 使用CAR-T疗法的患者

已有出现T细胞恶性肿瘤

FDA已经确定，目前所有靶向BCMA和CD19的CAR-T疗法都存在导致T细胞淋巴瘤的风险。FDA周二在声明中称，“使用这类疗法的患者已有发生T细胞恶性肿瘤。”

CAR-T疗法通过提取患者自身的T细胞，再利用基因工程技术将一种特殊的受体——嵌合抗原受体引入到T细胞中。这些经过改造的T细胞被重新输回患者体内，能够识别并攻击携带特定抗原的癌细胞。这种疗法在某些血液癌症治疗中显示出前所未有的效果，例如治疗某些类型的淋巴瘤和白血病。

FDA官网截图

FDA称，在美国，已获批CAR-T疗法的处方信息中包含了继发性恶性肿瘤的风险，但周二的声明专门对T细胞恶性肿瘤进行了额外描述。

“接受这些产品治疗的患者和临床试验参与者应该终身监测他们体内新的恶性肿瘤。如果在使用这些产品治疗后发生新的恶性肿瘤，请联系制造商并报告。”FDA在声明中写道。

贝勒医学院细胞和基因治疗中心的CAR-T专家马克西姆·马蒙金称，在临床试验中，继发性癌症“绝对不是经常发生，也不是我们所期望的。但很明显，当商业化产品用于成千上万的病人的治疗时，这可能会成为一个偶发性问题。”他解释道，T细胞癌症可能在患者接受化疗等其他癌症治疗后发生。如果无意中收集了癌前细胞，并将其用于 CAR-T 治疗，可能会导致继发性癌症。

美国临床肿瘤学会首席医疗官朱莉·格拉罗博士也表示，根据现有数据，CAR-T细胞疗法导致T细胞恶性肿瘤的风险似乎很低。

调查覆盖六种CAR-T细胞疗法

涉及多家医药巨头

《每日经济新闻》记者注意到，自2017年以来，FDA已经批准六种CAR-T细胞疗法，都用于治疗恶性肿瘤，包括淋巴瘤和某些类型的白血病。

这六种疗法分别是百时美施贵的Breyanzi及其合作疗法Abecma、强生旗下杨森和传奇生物的Carvykti、诺华的Kymriah以及吉利德科学的Tecartus和Yescarta，均在此次FDA的调查范围。

FDA周二的声明表明，虽然CAR-T疗法在治疗某些癌症上取得了显著成效，但在临床应用中仍面临诸多挑战。首先，这种治疗方法的成本较高，加之生产过程复杂，限制了其广泛应用。其次，CAR-T疗法可能引起副作用，如细胞因子释放综合征和神经毒性，也需要严格监控和管理。现在，随着继发性恶性肿瘤风险的增加，更加深了对这一疗法安全性的关注。

FDA调查声明公布后，加拿大皇家银行分析师在一份报告中表示，在上述CAR-T疗法中，市场对诺华Kymriah的担忧可能更高，而对其他的担忧则较低。据悉，诺华Kymriah是FDA批准的首个用于白血病治疗的CAR-T癌症疗法，于2017年11月获批。当时FDA在批准该疗法时曾要求对其进行长达15年的随访研究，以评估患者在接受治疗后的长期安全性和发生继发性癌症的风险。

作为回应，诺华在一份声明中表示，迄今为止并没有任何证据会动摇公司对Kymriah的信心，也没有发现Kymriah与继发性恶性肿瘤之间的因果关系。

吉利德科学则表示，公司已在配合FDA对公司数据进行分析，并补充称，目前还没有证据表明该公司的相关疗法与新恶性肿瘤的产生有联系，公司对Tecartus和Yescarta的整体安全性充满信心。

国内第4款CAR-T疗法获批上市

此前3款价格均超100万元

尽管存在挑战和风险，但CAR-T疗法的潜力仍然巨大。研究人员正在探索如何改善这种疗法的安全性和有效性，例如通过改进CAR设计或开发新的靶点。

《每日经济新闻》记者注意到，就在11月上旬，合源生物CD19 CAR-T纳基奥仑赛注射液获批上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。这是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，也是第四款上市的CAR-T疗法。

国内此前已经上市的三款CAR-T疗法分别是复星凯特奕凯达、药明巨诺倍诺达和驯鹿生物福可苏。

然而，相比于此前CAR-T疗法上市时引发的诸多关注不同，市场对于这款疗法的讨论度并不高。这也折射出，国内CAR-T疗法先驱在未能拿出令人满意的商业化成绩单的情况下，整个赛道热度的降温。

自2017年11月FDA批准了Kymriah后，CAR-T疗法便一直是以“抗癌神药”著称。不过，对于一款药物来说，商业化成功取决于诸多因素，其中价格尤为关键。

受限于制造工艺的特殊性，CAR-T疗法定价较高，国内此前上市的三款疗法均超过100万元。目前，国内定价最低的是驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液，不过价格也高达116.6万元。这仅仅只是药物的价格，加上治疗成本，患者的负担会进一步上升。