引发慢性淋巴细胞白血病的病因有哪些呢(2)

　　2.染色体

　　CLL的细胞遗传学研究较困难，因其淋巴细胞不易受有丝分裂原刺激而增生，不易得到分裂象细胞，近年来，通过改进刺激CLL细胞分裂技术，应用染色体R显带和原位杂交（FISH）法提高了CLL染色体研究成功率，约50%CLL患者发现有克隆染色体异常，而其余正常核型患者可能是正常T细胞核型而未检测到CLL的B细胞异常核型。

　　（1）13号染色体异常：近50%CLL患者有13号染色体长臂缺失，缺失部位多在13q12.3和13q14.3，13q12.3部位缺失，其缺失部位有乳腺癌易感基因（BRCA2），在13q14.3部位缺失，缺失部位可影响到抑癌基因RB-1（视网膜母细胞基因），DBM（与阻止淋巴细胞恶变有关），LEV1，LEV2和LEV5（与CLL发病有关）。

　　（2）12号染色体异常：12号染色体三体型异常在CLL，初期很少检测到，多在CLL临床病情进展或转为淋巴瘤（Richter综合征）时发现伴有12号染色体三体型的CLL细胞多有复杂型改变及不典型或幼淋细胞形态，提示三体12染色体异常与CLL病情恶化有关，12染色体三体型作用机制可能是通过对位于12q13和12q22之间的某些基因如mdm基因的影响而体现。

　　（3）11号染色体异常：近10%～20%CLL患者有11号染色体移位或缺失，伴有11号染色体异常者临床发病年龄较轻（《55岁），病程常表现为侵袭性，11号染色体异常可累及11q13，目前已认识到此部位包括肿瘤抑制基因-MEN-1（多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型），最常见的11号染色体缺失在11q14-24之间，特别在11q22.3-23.1之间，在此部位中可能有肿瘤抑制基因RDX（多发性神经纤维瘤Ⅱ型肿瘤抑制基因同类物）和AIM（遗传性共济失调-毛细胞血管扩张症突变基因），这两种基因的功能与激活肿瘤抑制基因p53有关，p53基因具有调节细胞周期和维持基因稳定作用，其表达产物可使异常细胞进入细胞周期时被阻滞在S1期，便于异常细胞有更多的时间进行DNA修复，如细胞不能自行修复受损的DNA，则会自行凋亡。

　　（4）6号染色体异常：包括6号染色体短臂及长臂异常，6号染色体短臂异常目前尚未发现有相应特定基因功能改变，6q21-q24异常患者临床常表现为幼淋细胞增多和侵袭性病程，此外，TNF-α（肿瘤坏死因子α），和LY-α（淋巴a）其基因均位于6号染色体长臂，此两种因子与促进CLL细胞增生，抑制正常淋巴细胞和骨髓细胞增生有关。

　　（5）14号染色体异常：常表现为易位，在CLL患者中少见，在淋巴瘤患者中多见t（11;14）（q13;q32）易位：在CLL中罕见，14 q32含有免疫球蛋白a重链同型开关基因，而11q13有细胞周期素D1基因（cyclic D1）t（11;14），常见于外套型非霍奇金淋巴瘤，t（14：18）CLL患者罕见，常见于低度恶性滤泡型淋巴瘤。